La alteración hipotalámica en la obesidad: neuroinflamación y disfunción metabólica / The hypotalamic disturbances during obesity: neuroinflammation and metabolic dysfunction

Resumen La obesidad es considerada actualmente como un problema de salud pública global y se caracteriza por la hipertrofia e hiperplasia del tejido adiposo debido a la ingesta hipercalórica y la falta de actividad física, disfunción metabólica, inflamación sistémica crónica de bajo grado y gradualmente neuroinflamación hipotalámica. El tejido adiposo actúa como un órgano endocrino secretando adipocinas y citocinas que actúan como reguladores del metabolismo. Sin embargo, la presencia de niveles elevados de ácidos grasos libres y de moléculas inflamatorias derivadas de los adipocitos, pueden alterar la respuesta inmunitaria sistémica, generando inflamación crónica, comprometiendo la integridad de la barrera hematoencefálica y estimulando la respuesta de la glía, especialmente en regiones específicas del hipotálamo, centro de regulación de la homeostasis energética. Las células gliales hipotalámicas son importantes en la transmisión de señales inflamatorias relacionadas con la dieta, pueden modular la actividad neuronal, responder a las señales inmunológicas periféricas e iniciar una respuesta inflamatoria local y gliosis. Esta revisión se enfoca en la descripción general de la disfunción metabólica asociada a la obesidad y su participación en la alteración de la regulación hipotalámica, provocando neuroinflamación y modificaciones en la conducta alimentaria.

Abstract Nowadays, obesity is considered a worldwide rising health problem and is characterized by adipose tissue hypertrophy and hyperplasia due to hypercaloric intake and lack of physical activity, promoting the development of metabolic dysfunction, low-grade systemic chronic inflammation, and gradually hypothalamic neuroinflammation. Adipose tissue acts as an endocrine organ secreting adipokines and cytokines around peripheral organs, functioning as a master metabolism regulator. However, high levels of adipocyte-derived free fatty acids and inflammatory molecules promote impairments in systemic immune response, generate chronic inflammation, disrupt the blood-brain barrier, and stimulate glia, specifically in some hypothalamic regions, the master regulators of energetic homeostasis. Hypothalamic glial cells are essential in diet-related inflammatory signals transmission and can modulate neuronal activity, also respond to peripheral inflammatory signals and begin local inflammatory response and gliosis. This review aims to analyze obesity-related metabolic dysfunction and how it participates in the hypothalamic regulation impairments due to neuroinflammation and impairment in food intake behavior.

New role of astrocytes in neuroprotective mechanisms after ischemic stroke / Novo papel dos astrócitos nos mecanismos neuroprotetores após acidente vascular cerebral isquêmico

Abstract Astrocytes are the most abundant cell subtypes in the central nervous system. Previous studies believed that astrocytes are supporting cells in the brain, which only provide nutrients for neurons. However, recent studies have found that astrocytes have more crucial and complex functions in the brain, such as neurogenesis, phagocytosis, and ischemic tolerance. After an ischemic stroke, the activated astrocytes can exert neuroprotective or neurotoxic effects through a variety of pathways. In this review, we will discuss the neuroprotective mechanisms of astrocytes in cerebral ischemia, and mainly focus on reactive astrocytosis or glial scar, neurogenesis, phagocytosis, and cerebral ischemic tolerance, for providing new strategies for the clinical treatment of stroke.

Resumo Os astrócitos são os subtipos de células mais abundantes no sistema nervoso central. Estudos anteriores acreditavam que os astrócitos são células de suporte no cérebro, que apenas fornecem nutrientes para os neurônios. No entanto, estudos recentes descobriram que os astrócitos têm funções mais cruciais e complexas no cérebro, como neurogênese, fagocitose e tolerância isquêmica. Após um acidente vascular cerebral isquêmico, os astrócitos ativados podem exercer efeitos neuroprotetores ou neurotóxicos através de uma variedade de vias. Nesta revisão, discutiremos os mecanismos neuroprotetores dos astrócitos na isquemia cerebral, e focaremos principalmente na astrocitose reativa ou cicatriz glial, neurogênese, fagocitose e tolerância isquêmica cerebral, para fornecer novas estratégias para o tratamento clínico do acidente vascular cerebral.

Sistema glinfático: aspectos anatómicos, fisiológicos e implicaciones clínicas

Introducción: El sistema glinfático comprende el conjunto de rutas perivasculares tanto arteriales como venosas que se encuentran en estrecha asociación con células astrogliales y que permiten la interacción entre el líquido cefalorraquídeo (LCR) y el líquido intersticial cerebral (LIC), para llevar a cabo procesos como la depuración de los metabolitos de desecho celular, o la distribución de nutrientes, así como contribuir al metabolismo cerebral local, la transmisión de volumen y la señalización paracrina cerebral. Contenidos: Este artículo busca profundizar en los conceptos anatómicos y fisiológicos, hasta el momento descritos, sobre este sistema macroscópico de transporte. Se realiza una búsqueda bibliográfica de revisiones y estudios experimentales sobre la anatomía, la fisiología y las implicaciones fisiopatológicas del sistema glinfático. Conclusiones: La identificación anatómica y funcional del sistema glinfático ha ampliado el conocimiento sobre la regulación del metabolismo cerebral en cuanto a distribución de nutrientes y cascadas de señalización celular. Al establecer una interacción entre el espacio subaracnoideo subyacente y el espacio intersticial cerebral, el sistema glinfático surge como uno de los mecanismos protagonistas de la homeostasis cerebral. La disfunción de esta vía hace parte de los mecanismos fisiopatológicos de múltiples trastornos neurológicos, ya sea por la acumulación de macromoléculas, como ocurre en la enfermedad de Alzheimer, o por la reducción del drenaje de sustancias químicas y citocinas proinflamatorias en patologías como la migraña o el trauma craneoencefálico.

Introduction: The glympathic system comprises the set of perivascular routes, arterials or venous, that are found in close relationship with astroglial cells and allow interaction between the cerebrospinal fluid (CSF) and the interstitial brain fluid (ISF), to carry processes like cell-wasting metabolites depuration, nutrients distribution, as well as make a contribution in the local brain metabolism, volumen transmition and brain paracrine signaling. Contents: This article seeks to deepen in the anatomical and physiological concepts, so far described, about this macroscopic transport system. A bibliographic search of reviews and experimental studies on the anatomy, physiology and pathophysiological implications of the glymphatic system is carried out. Conclusions: Anatomical and functional identification of glympathic system has broaden the knowledge about regulation of brain metabolism on the nutrients distribution and cell signaling cascades. When setting an interaction between the subarachnoid space and the brain interstitial space, the glymphatic system arise as one of the leading mechanisms of brain homeostasis. Disfunction of this pathway makes part of the patophysiological mechanisms of multiple neurological disease, either be by collection of macromolecules as in Alzheimer's disease, or by the reduction of inflammatory cytokines and chemical substances drainage as in migraine or traumatic brain injury (TBI).

Active lifestyle enhances protein expression profile in subjects with Lewy body pathology / O estilo de vida ativo melhora o perfil de expressão de proteínas em indivíduos com a patologia de corpos de lewy

ABSTRACT. Clinical trials of the effects of physical activity have reported improvements in symptoms and quality of life in patients with Parkinson's disease (PD). Additionally, morphological brain changes after exercising were reported in PD animal models. However, these lifestyle-related changes were not evaluated in postmortem brain tissue. Objective: We aimed to evaluate, by immunohistochemistry, astrocytes, tyrosine hydroxylase (TH) and structural proteins expression (neurofilaments and microtubules — MAP2) changes in postmortem brain samples of individuals with Lewy body pathology. Methods: Braak PD stage≥III samples, classified by neuropathology analysis, from The Biobank for Aging Studies were classified into active (n=12) and non-active (n=12) groups, according to physical activity lifestyle, and paired by age, sex and Braak staging. Substantia nigra and basal ganglia were evaluated. Results: Groups were not different in terms of age or gender and had similar PD neuropathological burden (p=1.00). We observed higher TH expression in the active group in the substantia nigra and the basal ganglia (p=0.04). Astrocytes was greater in the non-active subjects in the midbrain (p=0.03) and basal ganglia (p=0.0004). MAP2 levels were higher for non-active participants in the basal ganglia (p=0.003) and similar between groups in the substantia nigra (p=0.46). Neurofilament levels for non-active participants were higher in the substantia nigra (p=0.006) but not in the basal ganglia (p=0.24). Conclusion: Active lifestyle seems to promote positive effects on brain by maintaining dopamine synthesis and structural protein expression in the nigrostriatal system and decrease astrogliosis in subjects with the same PD neuropathology burden.

RESUMO. Estudos dos efeitos da atividade física relataram melhora nos sintomas e na qualidade de vida de pacientes com doença de Parkinson (DP). Além disso, alterações morfológicas do cérebro após o exercício físico foram relatadas em modelos animais da DP. No entanto, essas mudanças relacionadas ao estilo de vida não foram avaliadas em tecido cerebral post-mortem. Objetivo: Avaliar a expressão de astrócitos, tirosina hidroxilase (TH) e a expressão de proteínas estruturais (neurofilamentos e microtúbulos — MAP2) por imuno-histoquímica, em amostras cerebrais post-mortem de indivíduos com corpos de Lewy. Métodos: Amostras com estágio de Braak para DP≥III, classificação neuropatológica, fornecidas pelo biobanco de estudos do envelhecimento foram classificadas em grupos ativos (n=12) e não ativos (n=12), de acordo com o estilo de vida (atividade física), e pareados por idade, sexo e estadiamento de Braak. Analisou-se a substância negra e gânglios da base. Resultados: Idade, sexo e classificação para DP foram semelhantes (p=1,00). Observou-se maior expressão de TH no grupo ativo (p=0,04). Amostras de não ativos revelaram maior expressão de astrócitos no mesencéfalo (p=0,03) e nos gânglios da base (p=0,0004); MAP2 nos gânglios da base (p=0,003); os níveis de neurofilamentos foram maiores na substância negra (p=0,006). Conclusão: O estilo de vida ativo parece promover efeitos positivos no cérebro, mantendo a síntese de dopamina e a expressão estrutural de proteínas no sistema nigrostriatal e com diminuição da ativação de astrócitos em indivíduos com a mesma classificação neuropatológica para a DP.

Biomarcadores gliais da doença de Alzheimer / Glial biomarkers of Alzheimer's disease

Introdução: A neuroinflamação associada às células gliais é um elemento importante do processo patológico da doença de Alzheimer (DA). Este estudo apresenta uma revisão dos marcadores gliais quitinase 3-like 1 (YKL-40), do receptor desencadeado expresso nas células mieloides 2 (Triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ­ TREM2), da proteína acídica fibrilar glial (GFAP) e da proteína B S100 ligante de cálcio (S100B). Métodos: Nesta revisão são analisados os marcadores gliais YKL-40, TREM2, GFAP e S100B presentes em sangue e/ou líquido cefalorraquidiano (LCR), a partir de estudos publicados até 2020 nos bancos de dados do PubMed, Medline e Periódicos Capes. Resultados: Foram recuperados 233 documentos, dentre os quais foram incluídos 60. Todos os marcadores se encontram aumentados na DA em LCR ­ YKL-40 e TREM2 solúvel (sTREM2), já na fase pré-clínica ­, e em sangue, e estão correlacionados ao declínio cognitivo. No entanto, nenhum dos marcadores analisados apresentou grande potencial para o diagnóstico diferencial. Além da proteína TREM2 solúvel no LCR, no sangue também se pode identificar alteração nos níveis do RNAm de TREM2. GFAP sanguíneo mostra ser o melhor em distinguir controles de pacientes com Alzheimer. Há evidências de um efeito protetivo da ativação glial em reação ao acúmulo amiloide. Conclusão: Os marcadores gliais no geral têm pouca utilidade para o diagnóstico diferencial, mas podem auxiliar no prognóstico e como biomarcadores inespecíficos para doenças neurodegenerativas. (AU)

Introduction: Glial cell-associated neuroinflammation is a driving force for the pathological process of Alzheimer's disease (AD). This study is a systematic review aimed to analyze the following glial markers: chitinase-3-like protein 1 (YKL-40), triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2), glial fibrillary acidic protein (GFAP) and S100 calcium-binding protein B (S100B). Methods: The PubMed, MEDLINE and CAPES Journals databases were searched for studies published until 2020 that addressed blood and/or cerebrospinal fluid (CSF) levels of YKL-40, TREM2, GFAP and S100B. Results: A total of 233 articles were retrieved, of which 60 were included in this study. All CSF ­ YKL-40 and soluble TREM2 (sTREM2) in preclinical stage ­ and blood biomarker levels were elevated for AD and were correlated to cognitive decline. None of the analyzed biomarkers showed promising results for differential diagnosis. Besides CSF sTREM2 levels, blood TREM2 mRNA levels were also altered in AD. Blood GFAP levels seem to be the best option for distinguishing controls from AD patients.' There is evidence of a protective role of glial activation in amyloid accumulation. Conclusion: Glial markers in general are of little use for differential diagnosis but can assist in prognosis and as nonspecific biomarkers of neurodegenerative diseases. (AU)

Memory impairments and increased GFAP expression in hippocampal astrocytes following hypercaloric diet in rats / Prejuízos de memória e expressão aumentada de GFAP em astrócitos hipocampais após dieta hipercalórica em ratos

ABSTRACT Objective: Hypothalamic inflammation and glial fibrillary acidic protein (GFAP) overexpression in astrocytes are well described in obese animals, as are some cognitive and memory deficits. As the hippocampus plays important roles in the consolidation of information, this investigation aimed to observe the memory function and the astrocyte expression of GFAP in the hippocampus of rats that received either a hypercaloric or a normocaloric diet. Methods: Adult male Wistar rats received a high-fat (cafeteria) or a standard diet for 60 days. On the 61st day, the rats were submitted to the novel object recognition (NOR) test at three and 24 hours after the first contact with objects, to assess short-term and long-term memory, respectively. Thereafter, the rats were euthanized and their brains were collected for GFAP immunohistochemical investigation in the hippocampus (CA1, CA2, CA3 areas) and hypothalamus (periventricular and arcuate nuclei). Astrocytic reactivity was assessed by morphometry. Different white adipose tissue depots and brown adipose tissue were weighed to calculate the adiposity index. Results: The hypercaloric diet increased body weight gain, adiposity index, white adipose tissue weight (epididymal, subcutaneous and retroperitoneal) and brown adipose tissue weight. Rats fed with the hypercaloric diet showed short-term and long-term memory impairments in the NOR test, as well as increased GFAP expression in astrocytes from all analyzed hypothalamic and hippocampal areas. Conclusion: This astrogliosis suggests that the neuroinflammatory response also occurs in the hippocampus and may be involved in the memory losses observed in obese/overweight animals.

RESUMO Objetivo: A inflamação hipotalâmica e a superexpressão da proteína glial fibrilar ácida (GFAP) em astrócitos são bem descritas em animais obesos, assim como déficits cognitivos e de memória. Como o hipocampo desempenha importante papel na consolidação de informações, esta investigação teve como objetivo observar a função da memória e a expressão astrocitária da GFAP no hipocampo de ratos que receberam dieta hipercalórica ou normocalórica. Métodos: Ratos Wistar machos adultos receberam dieta rica em gordura (cafeteria) ou dieta padrão por 60 dias. No 61º dia, os ratos foram submetidos ao teste de reconhecimento de objetos (NOR) 3 e 24 horas após o primeiro contato com os objetos, para avaliação da memória de curto e de longo prazo, respectivamente. Após, os ratos foram eutanasiados e os encéfalos coletados para pesquisa imuno-histoquímica da expressão astrocitária de GFAP no hipocampo (áreas CA1, CA2 e CA3) e no hipotálamo (núcleos periventricular e arqueado). A reatividade astrocitária foi avaliada por morfometria. Diferentes depósitos de tecido adiposo branco e marrom foram pesados para calcular o índice de adiposidade. Resultados: A dieta hipercalórica aumentou o ganho de peso corporal, o índice de adiposidade, o peso do tecido adiposo branco (epididimal, subcutâneo e retroperitoneal) e marrom. Ratos alimentados com dieta hipercalórica apresentaram prejuízos na memória de curto e longo prazo no teste NOR e aumento da expressão de GFAP em astrócitos de todas as áreas hipotalâmicas e hipocampais analisadas. Conclusão: Esta astrogliose sugere que a resposta neuroinflamatória também ocorre no hipocampo, podendo estar envolvida nas perdas de memória observadas em animais obesos/com sobrepeso.

Preoperative anxiety induces chronic postoperative pain by activating astrocytes in the anterior cingulate cortex region

SUMMARY OBJECTIVE The study aims to explore the relationship between preoperative anxiety and chronic postoperative pain. METHODS A total of forty rats were divided into four groups, control, single-prolonged stress alone, Hysterectomy alone, and SPS+ Hysterectomy. The paw withdrawal mechanical thresholds (PWMT) were examined. qRT-PCR and western blotting assay were performed to detect the GFAP expression in astrocytes isolated from the anterior cingulate cortex (ACC) region. In addition, the long-term potentiation (LTP) in ACC was examined. RESULTS Rats in the SPS group or the Hysterectomy alone group had no significant effect on chronic pain formation, but SPS can significantly induce chronic pain after surgery. Astrocytes were still active, and the LTP was significantly increased three days after modeling in the SPS+Hysterectomy group. CONCLUSIONS anxiety can induce chronic pain by activating astrocytes in the ACC region.

RESUMO OBJETIVO O objetivo deste estudo é explorar a relação entre a ansiedade no pré-operatório e a dor crônica no pós-operatório. MÉTODOS Um total de 40 ratos foram divididos em quatro grupos: controle, estresse prolongado (SPS), histerectomia e SPS + histerectomia. Os limiares de retirada da pata em resposta a estímulo mecânico (PWMT) foram examinados. Ensaios qRT-PCR e imunoenzimáticos (western blotting) foram realizados para detectar a expressão de GFAP em astrócitos isolados da região do córtex cingulado anterior (CCA). Além disso, a potenciação de longa duração (LTP) no CCA também foi examinada. RESULTADOS Os ratos no grupo de estresse prolongado e no grupo de histerectomia não apresentaram nenhum efeito significativo na formação de dor crônica. Porém, o estresse prolongado foi capaz de induzir dor crônica significativamente após a cirurgia. Três dias após o modelo, o grupo de SPS + histerectomia ainda apresentava astrócitos ativos e LTP significativamente maior. CONCLUSÃO A ansiedade pode provocar dor crônica através da ativação de astrócitos na região do CCA.

Involvement of adenosine A1 receptor in electroacupuncture-mediated inhibition of astrocyte activation during neuropathic pain / Envolvimento do receptor de adenosina A1 na inibição da ativação de astrócitos mediada por eletroacupuntura durante a dor neuropática

ABSTRACT Neuropathic pain is a chronic pain condition caused by damage or dysfunction of the central or peripheral nervous system. Electroacupuncture (EA) has an antinociceptive effect on neuropathic pain, which is partially due to inhibiting astrocyte activation in the spinal cord. We found that an intrathecal injection of 8-cyclopentyl-1,3-dipropylxanthine (DPCPX), a selective adenosine A1 receptor antagonist, reversed the antinociceptive effects of EA in a chronic constriction injury-induced neuropathic pain model. The expression of GFAP in L4-L6 spinal cord was significantly upgraded, while DPCPX suppressed the effect of the EA-mediating inhibition of astrocyte activation, as well as wiping out the EA-induced suppression of cytokine content (TNF-α). These results indicated that the adenosine A1 receptor is involved in EA actions during neuropathic pain through suppressing astrocyte activation as well as TNF-α upregulation of EA, giving enlightenment to the mechanisms of acupuncture analgesia and development of therapeutic targets for neuropathic pain.

RESUMO A dor neuropática é uma condição de dor crônica causada por dano ou disfunção do sistema nervoso central ou periférico. A eletroacupuntura (EA) tem um efeito antinociceptivo durante a dor neuropática, que é parcialmente devido à inibição da ativação de astrócitos na medula espinhal. Descobrimos que a injeção intratecal de 8-ciclopentil-1,3-dipropilxantina (DPCPX), um antagonista seletivo do receptor de adenosina A1, reverteu os efeitos antinociceptivos da EA no modelo de dor neuropática induzida por lesão por constrição crônica (CCI). A expressão da GFAP na medula espinal L4-L6 foi significativamente melhorada, enquanto a DPCPX suprimiu o efeito da inibição mediadora da EA na ativação de astrócitos, bem como eliminou a supressão induzida pela EA do conteúdo de citocina (TNF-α). Esses resultados indicam que o receptor de adenosina A1 está envolvido nas ações da EA durante a dor neuropática, suprimindo a ativação astrocitária, bem como o aumento da TNF-α na EA, fornecendo esclarecimentos sobre os mecanismos de analgesia da acupuntura e o desenvolvimento de alvos terapêuticos para dor neuropática.

Quercetin ameliorates inflammation in CA1 hippocampal region in aged triple transgenic Alzheimer´s disease mice model / La quercetina disminuye la inflamación en la región CA1 del hipocampo en un modelo de ratón triple transgénico para la enfermedad de Alzheimer

Introduction: Alzheimer's disease is the most common form of dementia. It is characterized by histopathological hallmarks such as senile plaques and neurofibrillary tangles, as well as a concomitant activation of microglial cells and astrocytes that release pro-inflammatory mediators such as IL-1ß, iNOS, and COX-2, leading to neuronal dysfunction and death. Objective: To evaluate the effect of quercetin on the inflammatory response in the CA1 area of the hippocampus in a 3xTg-AD male and female mice model. Materials and methods: Animals were injected intraperitoneally with quercetin every 48 hours during three months, and we conducted histological and biochemical studies. Results: We found that in quercetin-treated 3xTg-AD mice, reactive microglia and fluorescence intensity of Aß aggregates significantly decreased. GFAP, iNOS, and COX-2 immunoreactivity also decreased and we observed a clear tendency in the reduction of IL-1ß in hippocampal lysates. Conclusion: Our work suggests an anti-inflammatory effect of quercetin in the CA1 hippocampal region of aged triple transgenic Alzheimer's disease mice.

Introducción. La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia; se caracteriza por la presencia de marcadores histopatológicos, como las placas seniles y los ovillos neurofibrilares, así como por una activación concomitante de células microgliales y astrocitos que liberan mediadores proinflamatorios, como IL-1ß, iNOS y COX-2, lo cual conduce a la disfunción y la muerte neuronal. Objetivo. Evaluar el efecto de la quercetina sobre la reacción inflamatoria en el área CA1 del hipocampo en un modelo de ratones 3xTg-AD. Materiales y métodos. Los animales se inyectaron intraperitonealmente con quercetina cada 48 horas durante tres meses, y se hicieron estudios histológicos y bioquímicos. Resultados. Se encontró que en los animales 3xTg-AD tratados con quercetina, la microglía reactiva y la intensidad de fluorescencia de los agregados Aß disminuyeron significativamente, y que hubo una menor reacción de GFAP, iNOS y COX-2, así como una clara tendencia a la reducción de la IL-1 ß en lisados de hipocampo. Conclusión. Los resultados del estudio sugieren un efecto antiinflamatorio de la quercetina en la región CA1 del hipocampo en un modelo en ratón triple trasgénico para la enfermedad de Alzheimer.

Propentofylline decreases hypothalamic astrogliosis induced by hypercaloric diet in the rat / A propentofilina diminui a astrogliose hipotalâmica induzida pela dieta hipercalórica no rato

ABSTRACT Obesity is associated with a chronic and low-grade inflammatory response in the hypothalamus, where astrogliosis occurs with the upregulation of the astrocyte structural protein GFAP. As propentofylline (PPF) has inhibitory effects on astrocyte and microglial activation during inflammation, this study aimed to investigate if this xanthine derivative could decrease the astrocyte reaction induced by a hypercaloric diet (HD). Male Wistar rats were divided into four groups: NDS - rats receiving a normocaloric diet (ND) and daily saline solution; NDP - rats receiving ND and daily PPF (12.5 mg/kg/day, intraperitoneal route); HDS - rats receiving HD and saline solution, HDP - rats receiving HD and PPF. On the 21st day, rats were anesthetized, and perfused, and brains were collected for GFAP immunohistochemical study in the hypothalamus. Results showed that HD induced increased weight gain and hypothalamic astrogliosis. Propentofylline decreased the expression of GFAP in the HDP group, although it did not affect the weight gain induced by this diet.

RESUMO A obesidade está associada com uma resposta inflamatória crônica e de baixo grau no hipotálamo, onde ocorre astrogliose com a superexpressão da proteína astrocitária GFAP. Como a propentofilina (PPF) possui efeitos inibitórios sobre a ativação astrocitária e microglial durante a inflamação, este estudo visou a investigar se esta xantina podia diminuir a reação astrocitária induzida pela dieta hipercalórica (HD). Ratos Wistar machos foram divididos em 4 grupos: NDS- ratos recebendo dieta normocalórica (ND) e solução salina diária; NDP- ratos recebendo ND e PPF diária (12.5 mg/kg/dia, via intraperitoneal); HDS- ratos recebendo HD e solução salina, HDP- ratos recebendo HD e PPF. No 21° dia, os ratos foram perfundidos e os encéfalos, coletados para estudo imuno-histoquímico para a GFAP no hipotálamo. Os resultados mostram que a HD induziu aumento do ganho de peso e astrogliose no hipotálamo. A PPF diminuiu a expressão de GFAP no grupo HD, embora não tenha afetado o ganho de peso induzido por esta dieta.

Curcumin decreases astrocytic reaction after gliotoxic injury in the rat brainstem / Curcumina reduz a reação astrocitária após injúria gliotóxica no tronco encefálico de ratos

ABSTRACT Recent studies have demonstrated that curcumin (Cur) has antioxidant, anti-inflammatory and anti-fibrotic effects. Ethidium bromide (EB) injections into the central nervous system (CNS) are known to induce local oligodendroglial and astrocytic loss, resulting in primary demyelination and neuroinflammation. Peripheral astrogliosis is seen around the injury site with increased immunoreactivity to glial fibrillary acidic protein (GFAP). This investigation aimed to evaluate the effect of Cur administration on astrocytic response following gliotoxic injury. Wistar rats were injected with EB into the cisterna pontis and treated, or not, with Cur (100 mg/kg/day, intraperitoneal route) during the experimental period. Brainstem sections were collected at 15, 21 and 31 days after EB injection and processed for GFAP immunohistochemical staining. Astrocytic reactivity was measured in a computerized system for image analysis. In Cur-treated rats, the GFAP-stained area around the lesion was significantly smaller in all periods after EB injection compared to untreated animals, showing that Cur reduces glial scar development following injury.

RESUMO Estudos recentes têm demonstrado que a curcumina (Cur) possui efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios e antifibróticos. Sabe-se que a injeção de brometo de etídio (EB) no sistema nervoso central induz a perda oligodendroglial e astrocitária, resultando em desmielinização primária e neuroinflamação. Astrogliose periférica é observada ao redor da lesão com aumento da imunorreatividade à proteína glial fibrilar ácida (GFAP). A presente investigação objetivou avaliar o efeito da Cur sobre a resposta astrocitária após injúria gliotóxica. Ratos Wistar foram injetados com EB na cisterna basal e tratados ou não com Cur (100 mg/kg/dia, via intraperitoneal) durante o período experimental. Amostras do tronco encefálico foram coletadas aos 15, 21 e 31 dias pós-injeção de EB e processadas para estudo imuno-histoquímico para a GFAP. A reatividade astrocitária foi medida em um sistema computadorizado para análise de imagem. Nos ratos tratados com Cur, a área marcada para GFAP foi significantemente menor em todos os períodos pós-injeção de EB, indicando que a Cur reduz o desenvolvimento da cicatriz glial após injúria.

Far beyond the motor neuron: the role of glial cells in amyotrophic lateral sclerosis / Muito além do neurônio motor: o papel das células da glia na esclerose lateral amiotrófica

ABSTRACT Motor neuron disease is one of the major groups of neurodegenerative diseases, mainly represented by amyotrophic lateral sclerosis. Despite wide genetic and biochemical data regarding its pathophysiological mechanisms, motor neuron disease develops under a complex network of mechanisms not restricted to the unique functions of the alpha motor neurons but which actually involve diverse functions of glial cell interaction. This review aims to expose some of the leading roles of glial cells in the physiological mechanisms of neuron-glial cell interactions and the mechanisms related to motor neuron survival linked to glial cell functions.

RESUMO A doença do neurônio motor constitui um dos principais grupos de doenças neurodegenerativas, representadas principalmente pela esclerose lateral amiotrófica. Apesar dos amplos dados genéticos e bioquímicos em relação aos seus mecanismos fisiopatológicos, a doença do neurônio motor se desenvolve sob uma complexa rede de mecanismos não restritos às funções particulares dos neurônios motores alfa, mas, na verdade, envolvendo diversas funções interativas das células da glia. Esta revisão tem como objetivo expor alguns dos principais papéis das células da glia nos mecanismos fisiológicos de interações neurônio-glia e os mecanismos relacionados à sobrevivência do neurônio motor ligados a funções das células da glia.

Propentofylline reduces glial scar development following gliotoxic damage in the rat brainstem / Propentofilina reduz o desenvolvimento da cicatriz glial após dano gliotóxico no tronco encefálico de ratos

ABSTRACT Propentofylline is a xanthine derivative that depresses activation of glial cells, whose responses contribute to neural tissue damage during inflammation. Ethidium bromide injection into the central nervous system induces local oligodendroglial and astrocytic loss, resulting in primary demyelination, neuroinflammation and blood-brain barrier disruption. Surviving astrocytes present a vigorous reaction around the injury site with increased immunoreactivity to glial fibrillary acidic protein (GFAP). Objective This study aimed to evaluate the effect of propentofylline administration on astrocytic response following gliotoxic injury. Method Wistar rats were injected with ethidium bromide into the cisterna pontis and treated or not with propentofylline (12.5mg/kg/day, intraperitoneal) during the experimental period. Brainstem sections were collected from 15 to 31 days after gliotoxic injection and processed for GFAP immunohistochemistry. Results and Conclusion Results demonstrate that propentofylline decreased astrocytic activation until the 21st day, suggesting that this drug may have a role in reducing glial scar development following injury.

RESUMO A propentofilina é uma xantina que deprime a ativação das células gliais, cujas respostas contribuem para o dano neural durante inflamação. A injeção de brometo de etídio no sistema nervoso central induz a perda oligodendroglial e astrocitária, resultando em desmielinização, neuroinflamação e ruptura da barreira hematoencefálica. Os astrócitos sobreviventes apresentam vigorosa reação ao redor da lesão com aumento da imunorreatividade à proteína glial fibrilar ácida (GFAP). Objetivo Este estudo objetivou avaliar o efeito da propentofilina sobre a resposta astrocitária após injúria gliotóxica. Método Ratos Wistar foram injetados com brometo de etídio na cisterna basal e tratados ou não com propentofilina (12.5mg/kg/dia, intraperitoneal). Amostras do tronco encefálico foram coletadas dos 15 aos 31 dias pós-injeção do gliotóxico e processadas para estudo ultraestrutural e imuno-histoquímico para GFAP. Resultados e Conclusão Os resultados demonstram que a propentofilina reduziu a ativação astrocitária até o 21o dia, sugerindo que essa droga pode atuar na redução da cicatriz glial após injúria.

Are astrocytes executive cells within the central nervous system? / ¿Son los astrocitos células ejecutivas dentro del Sistema Nervioso Central?

ABSTRACT Experimental evidence suggests that astrocytes play a crucial role in the physiology of the central nervous system (CNS) by modulating synaptic activity and plasticity. Based on what is currently known we postulate that astrocytes are fundamental, along with neurons, for the information processing that takes place within the CNS. On the other hand, experimental findings and human observations signal that some of the primary degenerative diseases of the CNS, like frontotemporal dementia, Parkinson’s disease, Alzheimer’s dementia, Huntington’s dementia, primary cerebellar ataxias and amyotrophic lateral sclerosis, all of which affect the human species exclusively, may be due to astroglial dysfunction. This hypothesis is supported by observations that demonstrated that the killing of neurons by non-neural cells plays a major role in the pathogenesis of those diseases, at both their onset and their progression. Furthermore, recent findings suggest that astrocytes might be involved in the pathogenesis of some psychiatric disorders as well.

RESUMEN Evidencias experimentales sugieren que los astrocitos desempeñan un rol crucial en la fisiología del sistema nervioso central (SNC) modulando la actividad y plasticidad sináptica. En base a lo actualmente conocido creemos que los astrocitos participan, en pie de igualdad con las neuronas, en los procesos de información del SNC. Además, observaciones experimentales y humanas encontraron que algunas de las enfermedades degenerativas primarias del SNC: la demencia fronto-temporal; las enfermedades de Parkinson, de Alzheimer, y de Huntington, las ataxias cerebelosas primarias y la esclerosis lateral amiotrófica, que afectan solo a los humanos, pueden deberse a astroglíopatía. Esta hipótesis se sustenta en hallazgos que demostraron que la muerte neuronal que en ellas ocurre es debida al compromiso de células no-neuronales que juegan rol principal en su iniciación y desarrollo. Más aún, observaciones recientes señalan que los astrocitos podrían estar implicados en la patogenia de algunas enfermedades psiquiátricas.

Sistemas de neurotransmisión, alteraciones neuroanatómicas y muerte celular en la esquizofrenia: actualización y perspectivas / Neurotransmitter systems, neuroanatomical pathology and cell death in schizophrenia: update and perspectives

La esquizofrenia incluye una alteración del juicio de realidad que se caracteriza por la presentación de ideas delirantes que pueden ir acompañadas de alucinaciones de alguna modalidad sensorial. Estos síntomas se presentan en la esquizofrenia, pero también pueden resultar de una amplia variedad de trastornos neurológicos y psiquiátricos. Asimismo, puede ser inducida químicamente. A pesar de que la presentación de psicosis es clínicamente similar, se desconoce si involucra mecanismos neurobiológicos distintos para cada situación. Los pacientes que sufren esquizofrenia no sólo exhiben diversas alteraciones neuroanatómicas sino, además, alteraciones en la neurotransmisión de diferentes sistemas. Actualmente, las teorías más aceptadas proponen una sobreactivación del sistema dopaminérgico y una hipofunción del sistema glutamatérgico. Adicionalmente, otros sistemas involucrados en la fisiopatología de la esquizofrenia son la vía del óxido nítrico, así como los sistemas GABAérgico, glicinérgico y serotonérgico. Más aún, dichos sistemas interactúan entre sí modulando el desarrollo del sistema nervioso y la supervivencia de las células. Las alteraciones descritas en este artículo podrían formar una misma secuencia de eventos. La investigación en este campo habrá de enfocarse en dilucidar esa cadena para acercarse aún más a sus extremos inicial, que le da origen, y final, que tiene implicaciones terapéuticas.

Schizophrenia is a thought disorder characterized by delusional thinking which may be accompanied by hallucinations involving any sensory modality. Schizophrenia may be associated with several neurologic and psychiatric disorders. Also, it may be induced by drugs. In spite of the similarity in psychoses symptomatology, it is unknown if it involves the same underlying neurobiologic mechanisms in those cases. Schizophrenic patients exhibit not only neuroanatomical alterations, but also, distortion of several neurotransmitter systems. Nowadays, the main theories in this regard involve dopaminergic hyperfunction and glutamatergic hypofunction. Additionally, other systems involved in the schizophrenia pathophysiology are the nitric oxide pathway as well as GABAergic, glycinergic and serotonergic systems. Furthermore, those systems interact with each other to modulate nervous system development and cell survival. The alterations described in this paper may be part of a single cascade of events. Research in this field should focus on the elucidation of this chain to find its limits, the initial stage that originates it, and the final stage that has therapeutic implications.

La combinación de atorvastatina y meloxicam inhibe la neuroinflamación y atenúa el daño celular en la isquemia cerebral experimental por embolia arterial / Atorvastatin-meloxicam association inhibits neuroinflammation and attenuates the cellular damage in cerebral ischemia by arterial embolism.

Introducción. El accidente cerebrovascular es la segunda causa de muerte y la primera de discapacidad en el mundo, y más de 85 % es de origen isquémico. Objetivo. Evaluar en un modelo de infarto cerebral por embolia arterial el efecto de la atorvastatina y el meloxicam, administrados por separado y de forma conjunta, sobre la respuesta neuronal, los astrocitos y la microglia. Materiales y métodos. Se sometieron ratas Wistar a embolia de la arteria carótida y a tratamiento con meloxicam y atorvastatina, administrados por separado y conjuntamente, a las 6, 24, 48 y 72 horas. Se evaluó la reacción de las proteínas COX-2, GFAP y OX-42 en las neuronas, los astrocitos y la microglia mediante inmunohistoquímica y estudios morfológicos y de densitometría. Los datos obtenidos se evaluaron por medio de un análisis de varianza y de pruebas no paramétricas de comparación múltiple. Resultados. La isquemia cerebral por embolia arterial incrementó significativamente (p<0,001) la reacción de los astrocitos y la microglia, en tanto que la atorvastatina y el meloxicam, administrados por separado y de forma conjunta, la redujeron. La isquemia produjo acortamiento de las proyecciones de los astrocitos, engrosamiento celular, ruptura de las expansiones protoplásmicas (clasmatodendrosis) y cambios morfológicos en la microglia propios de diversas etapas de actividad. En las zonas circundantes del foco se incrementó la reacción inmunológica de la COX-2 y se redujo en el foco isquémico, en tanto que el meloxicam y la atorvastatina redujeron significativamente (p<0,001) la reacción inmunológica en la zona circundante del foco, restableciendo la marcación de la ciclooxigenasa en el foco isquémico. Conclusión. La combinación de meloxicam y atorvastatina atenúa la respuesta de los astrocitos y la microglia en el proceso inflamatorio posterior a la isquemia cerebral por embolia arterial, reduciendo la degeneración neuronal y restableciendo el equilibrio morfológico y funcional del tejido nervioso.

Introduction: Stroke is the second leading cause of death and the first cause of disability in the world, with more than 85% of the cases having ischemic origin. Objective: To evaluate in an embolism model of stroke the effect of atorvastatin and meloxicam on neurons, astrocytes and microglia. This evaluation was done administering each medication individually and in association. Materials and methods: Wistar rats were subjected to carotid arterial embolism and treatment with meloxicam and atorvastatin at 6, 24, 48 and 72 hours. Using immunohistochemistry, we evaluated the immunoreactivity of COX-2 protein, GFAP and OX-42 in neurons, astrocytes and microglia by densitometric and morphological studies. Data were evaluated by variance analysis and non-parametric multiple comparison. Results: Cerebral ischemia by arterial embolism increased significantly the reactivity of microglia and astrocytes (p<0.001), whereas it was reduced by atorvastatin, meloxicam and their association. Ischemia produced astrocytic shortening, cellular thickening, protoplasmic rupture expansions (clasmatodendrosis) and microglial morphological changes characteristic of various activity stages. In perifocal areas, immunoreactivity of COX-2 was increased and in the ischemic focus it was reduced, while meloxicam and atorvastatin significantly reduced (p<0.001) perifocal immunoreactivity, restoring the marking of cyclooxygenase in the ischemic focus. Conclusion: These results suggest that the meloxicam-atorvastatin association attenuates astrocytic and microglial response in the inflammatory process after cerebral ischemia by arterial embolism, reducing neurodegeneration and restoring the morphological and functional balance of nervous tissue .

Neurotoxic potettial of trichlorfon to multiple sublethal doses in wistar rats / Potencial neurotóxico del Triclorfón a dosis múltiples subletales en ratas wistar

The organophosphates used for pest control induce sensory, motor and psychiatric disturbances after chronic exposure. The ester type is the cause of the intermediate syndrome and delayed neuropathy, in which the white and gray matter in the brain are severely affected.The aim of this study was to evaluate the effect of multiple sublethal doses of Trichlorfon on neurons, astrocytes and myelinated tissue in a rat model of brain neurotoxicity. Trichlorfon (metrifonate) was administered to adult Wistar rats at doses of 11 or 22 λg/kg by oral gavage every seven days for four or eight weeks (four experimental groups) and a control group (placebo). One week after the last dose, animals were euthanized and the brains perfused, removed and cut into coronal segments of 50 λm of thickness by using a vibratome. The sections were analyzed by immunohistochemistry, using markers of neuronal survival, astrocytic reactivity and the myelin basic protein. Neuronal and astrocytic reactivity were significantly reduced in Trichlorfon-treated animals relative to controls, whereas myelin reactivity was significantly increased, with abnormal distribution of myelin in white matter. The results suggest a neurotoxic damage of Trichlorfon on neuronal and astrocyte functional balance and abnormal myelin formation consequent to the cell damage.

Los organofosforados usados para control de plagas inducen trastornos sensoriales, motores y psiquiátricos por exposición crónica, siendo los de tipo éster, causa del síndrome intermedio y de la neuropatía retardada, que afectan severamente la sustancia blanca y gris del cerebro. El objetivo del presente trabajo fue evaluar el efecto del organofosforado Triclorfón sobre neuronas, astrocitos y tejido mielinizado en un modelo murino de neurotoxicidad encefálica a dosis múltiples subletales. Se suministró a ratas Wistar, triclorfón (metrifonato) a dosis de 11 y 22 λg/kg mediante sondaje esofagogástrico, cada siete días durante cuatro y ocho semanas en cuatro grupos experimentales y un grupo control (placebo). Una semana después de la última dosis, los animales fueron sacrificados y los cerebros perfundidos, extraídos y cortados en segmentos coronales de 50 λm de grosor mediante vibrátomo. Los cortes fueron analizados por inmunohistoquímica , usando marcadores de supervivencia neuronal, de reactividad astrocitaria y de la proteína base mielina. La reactividad neuronal y astrocitaria se redujo significativamente en los animales tratados con triclorfón en relación a los controles, mientras la reactividad de la mielina se incrementó significativamente, con distribución anormal en la sustancia blanca. Los resultados sugieren un daño neurotóxico del Triclorfón sobre el equilibrio funcional neuronal y astrocitario, con formaciones anómalas de mielina consecuente al daño celular.

Decreased astrocytic GFAP expression in streptozotocin-induced diabetes after gliotoxic lesion in the rat brainstem / Expressão astrocitária diminuída de GFAP no diabetes induzido por estreptozotocina após lesão gliotóxica no tronco encefálico de ratos

OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate the effect of diabetic hyperglycemia on astrocyte function, estimated by means of glial fibrillary acidic protein - GFAP - immunohistochemical expression. MATERIALS AND METHODS: Adult male rats received a single intravenous injection of streptozotocin (50 mg/kg) and were submitted 10 days later to a single injection of 10 microlitres 0.1% EB solution or 0.9% saline solution into the cisterna pontis. Ten microliters of 0.1% EB or 0.9% saline solution were also injected in non-diabetic rats. Animals were anesthetized and perfused through the heart 15 and 31 days after EB or saline injection, and brainstem sections were collected for ultrastructural analysis and GFAP immunohistochemical staining. RESULTS: The GFAP brown-stained areas were evaluated by colorimetry using a computerized image analysis system and the results have shown that diabetes hindered the increase of GFAP astrocyte expression in the EB-injected group compared to non-diabetic animals. However, diabetes did not affect GFAP response in the saline-injected group or in control animals. CONCLUSION: Streptozotocin-induced diabetic condition reduced astrocytic GFAP expression following gliotoxic injury.

OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da hiperglicemia na função astrocitária, estimada pela expressão imuno-histoquímica da proteína glial fibrilar ácida - GFAP. MATERIAIS E MÉTODOS: Ratos machos adultos receberam uma injeção intravenosa única de estreptozotocina (50 mg/kg) e foram submetidos, 10 dias após, à injeção de 10 microlitros de solução de BE 0,1% ou de salina 0,9% na cisterna pontina. Dez microlitros de BE 0,1% ou salina 0,9% foram também injetados em ratos não diabéticos. Os animais foram anestesiados e perfundidos por via intracardíaca aos 15 e 31 dias pós-injeção de BE ou salina, e amostras de tronco encefálico foram coletadas para estudo ultraestrutural e análise imuno-histoquímica para a GFAP. RESULTADOS: Utilizando um sistema computadorizado de análise de imagens, os resultados das áreas coradas em marrom pela GFAP, medidas por colorimetria, mostram que o diabetes reduziu o aumento de expressão dessa proteína no grupo injetado com BE em comparação aos animais não diabéticos, mas não alterou a resposta no grupo injetado com salina ou nos controles diabéticos. CONCLUSÃO: O estado diabético induzido pela estreptozotocina reduziu a expressão astrocitária de GFAP após dano gliotóxico.

The preventive and treatment effect of urtica dioica on astrocyte density in the CA1 and CA3 subfields of hippocampus in STZ induced diabetic rats / Efecto preventivo y del tratamiento de urtica dioica sobre la densidad de astrocitos en los subcampos CA1 y CA3 del hipocampo en ratas con diabetes inducida por STZ

Several animal model studies have shown that Diabetes mellitus can affect on the activity of hippocampus astrocytes, but these studies reported controversial findings. This study was done to evaluate the preventive and treatment effect of Urtica dioica (U. dioica) on astrocytes density in the CA1 and CA3 subfields of hippocampus of streptozotocin (STZ) induced diabetic rats. Twenty-eight male albino Wistar rats were randomly allocated equally into control, diabetic, U. dioica treatment and U. dioica preventive groups. Hyperglycemia was induced by STZ (80 mg/kg/BW). One week after injection of the streptozotocin, animals in treatment group were received hydroalcoholic extract of U. dioica (100 mg/kg/BW /day) for 4 weeks by intraperitoneally. In preventive group, diabetic rats were received 100 mg/kg/BW/ daily hydroalcoholic extract of U. dioica for 5 days before STZ injection. Then, animals were sacrificed and coronal sections were taken from the right dorsal hippocampus, stained with PTAH. The area densities of the astrocytes were measured. The number of astrocytes in CA1 of controls, diabetic treatment and preventive groups was 19.00+/-5.5, 17.14+/-6.4, 21+/-8.1 and 16.48+/-3.2, respectively. The densities of astrocytes in CA3 of controls, diabetic, treatment and preventive groups were 25.45+/-7.60, 21.54+/-7.5, 23.75+/-5.6 and 19.89+/-3.8, respectively. The density of astrocytes in diabetic rats reduced in comparison with controls (P<0.05). In CA1 and CA3, in spite of preventive administration, treatment of diabetic rats with U. dioica significantly increased the astrocytes. This study showed that treatment with U. dioica extract can help compensate for the CA1 and CA3 subfields of hippocampus astrocytes in diabetic rats.

Varios estudios en modelos animales han mostrado que la diabetes mellitus puede afectar la actividad de los astrocitos del hipocampo, pero estos resultados son controvertidos. Este estudio se realizó para evaluar el efecto preventivo y de tratamiento de la Urtica dioica (U. dioica) en la densidad de los astrocitos en los subcampos CA1 y CA3 del hipocampo en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina (STZ). Veintiocho ratas Wistar albinas macho fueron asignadas al azar por igual en grupos control, diabético, con tratamiento U. dioica y preventivo con U.dioica. La hiperglucemia se indujo por STZ (80 mg/kg/peso corporal). Una semana después, los animales del grupo tratamiento recibieron el extracto hidroalcohólico de U. dioica (100 mg/kg/peso corporal/día) durante 4 semanas vía intraperitoneal. El grupo preventivo, recibió 100 mg/kg/peso corporal/día de extracto hidroalcohólico U. dioica durante 5 días antes de la inyección de STZ. Los animales fueron sacrificados, se tomaron secciones coronales del hipocampo dorsal derecho y se tiñeron con PTAH. Fueron medidas las densidades de área de los astrocitos. El número de astrocitos en CA1 de los grupos de ratas control, diabéticas, con tratamiento de U. dioica y preventivo con U. dioica fue 19,00+/-5,5, 17,14+/-6,4, 21+/-8,1 y 16,48+/-3,2, respectivamente. Las densidades de los astrocitos en CA3 de los grupos de ratas control, diabéticas, con tratamiento de U. dioica y preventivo con U. dioica fue 25,45+/-7,60, 21,54+/-7,5, 23,75+/-5,6 y 19,89+/-3,8, respectivamente. La densidad de los astrocitos en las ratas diabéticas se redujo en comparación con los controles (P <0,05). En CA1 y CA3, a pesar de la administración preventiva, sólo el tratamiento de ratas diabéticas con U. dioica aumentó significativamente los astrocitos. Este estudio mostró que el tratamiento con extracto de U. dioica puede ayudar a compensar los astrocitos de los subcampos CA1 y CA3 del hipocampo en ratas diabéticas.

Effect of scopolamine-based amnesia on the number of astrocytes in the rat's hippocampus / Efecto de la amnesia inducida por escopolamina sobre el número de astrocitos en el hipocampo de ratas

As neuron­astrocyte interactions play a crucial role in the adult brain, it is thought that astrocytes support learning and memory through specific mechanisms. In this study, the effect of scopolamine based amnesia on the number of astrocytes in rats' hippocampus was studied. Adult male albino Wistar rats were bilaterally cannulated into the CA1 region and animals received saline or different doses of scopolamine (0.5, 1 and 2 mg/ rat, intra - CA1), immediately after training. Then all the rats were sacrificed and coronal sections were taken from the dorsal hippocampal formation of the right cerebral hemispheres and stained with PTAH. The area densities of the astrocytes in dentate gyrus were measured and compared in the all groups (p < 0.05). Data showed that post-training scopolamine (0.5, 1 and 2 ug/rat, intra-CA1) dose-dependently reduced the step-through latency in the inhibitory avoidance task, showing scopolamine-induced amnesia. Also we found different response of astrocytes in different subfields of hippocampal formation. In dentate gyrus the number of astrocytes was increased, but in other areas scopolamine can decreased the density of astrocytes. We concluded that scopolamine can cause amnesia and this phenomenon can have an effect on astrocyte numbers in the rats hippocampal formation.

Las interacciones neuronas-astrocitos desempeñan un papel crucial en el cerebro adulto, y se cree que los astrocitos apoyan el aprendizaje y la memoria a través de mecanismos específicos. Fue estudiado el efecto de amnesia inducida por escopolamina en el número de astrocitos del hipocampo de ratas. Ratas Wistar albinas macho adultas fueron canuladas bilateralmente en la región CA1 recibiendo solución salina o diferentes dosis de escopolamina (0,5, 1 y 2mg/rata, intra - CA1), inmediatamente después del entrenamiento. Luego, todas las ratas se sacrificaron y se tomaron secciones coronales de la formación del hipocampo dorsal del hemisferio cerebral derecho y se tiñeron con PTAH. Las densidades de área de los astrocitos en el giro dentado fueron medidas y comparadas en todos los grupos (p <0,05). Los datos mostraron que la escopolamina (0,5, 1 y 2 mg / rata, intra-CA1) dosis-dependiente post-entrenamiento redujo el paso de latencia de la tarea de evitación inhibitoria, mostrando amnesia inducida por escopolamina. También encontramos diferentes respuestas de los astrocitos en los distintos subcampos de la formación hipocampal. En el giro dentado, el número de astrocitos se incrementó, pero en otras áreas la escopolamina pudo disminuir la densidad de los astrocitos. Se concluye que la escopolamina puede causar amnesia y este fenómeno puede afectar el número astrocitos en la formación hipocampal de ratas.